利奈唑胺的制備工藝存在的問題

發布時間：2022-01-21

    利奈唑胺為唑烷酮類抗生素，2000年獲得美國FDA批準，用于耐藥萬古霉素腸球菌(VER)引起的菌血癥、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的肺炎和綜合性皮膚感染以及耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）引起的菌血癥的治療。

    利奈唑胺的制備難點之一就是其結構中噁唑酮五元環的構建，現有的制備工藝存在以下問題：

   (1) 采用高沸點的醇類溶劑工藝，蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發速度緩慢，制備出的晶型有結塊現象，外觀和純度均較差；

   (2) 采用水中高溫懸浮結晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大，高溫時溶解度較大，低溫時溶解度較低，降溫過程中會有更穩定的晶型 析出，導致在較低的溫度下晶型I較快地轉為晶型II，采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩定，晶型純度不高。

    利奈唑胺領域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現有技術手段相比，具有試劑易得、反應條件溫和、對環境較為友好、產率及純度較高等優點。